Flynn Carson（由Noah Wyle饰演）是一位多年在海外漂泊的人，他最终回到了纽约大都会图书馆，想要重新开始自己的工作并在此安定下来。但是，一个奇怪的梦境让他改变了自己的计划，他被引导到了新奥尔良。在那里，他被卷入了臭名昭著的吸血鬼王子Vlad Dracul的阴谋之中。为了保护传奇中的圣物《最后的晚餐》中的圣杯，Flynn必须克服自己的恐惧，像过去一样勇敢地行动。
Jonathan Frakes继续扮演Judson，他曾经也是一位图书管理员，现在已经是图书馆的馆长。Judson曾是一名海军陆战队员，擅长格斗技巧。Jane Curtin也回归了她在上一部电影中扮演的角色，她饰演Charlene，一个严肃、诚挚、刻薄、缺乏个人感情的人事主管。
《英雄》中的女演员Stana Katic担任第三部电影的女主角。她饰演的角色名叫Simone Renoir，是一位新奥尔良爵士乐俱乐部的歌手。她敏锐的直觉和勇敢的态度将帮助Flynn揭开Vlad Dracul的阴谋。
